Клінічне дослідження ефективності DNG у лікуванні ендометріозу

У 1987 році було вперше повідомлено про використання DNG для лікування пацієнтів з ендометріозом. Köhler et al. відібрали 57 пацієнток з ендометріозом і призначали DNG по 2 мг перорально щодня протягом 6 місяців. Вторинне дослідження виконано 51 хворому. Результати показали, що 67 Ураження зникли у 100 відсотків пацієнтів, а симптоми покращилися у 84 відсотків пацієнтів; основними побічними ефектами були кров’янисті виділення та зниження лібідо, і жоден пацієнт не припинив лікування через побічні ефекти. Однак у той час це дослідження не сприймалося серйозно. Лише в 1998 році Кацукі та ін. підтвердив ефективність DNG в лікуванні ендометріозу за допомогою експериментів на тваринах і дослідив механізм дії, на який почали звертати увагу DNG. Згодом японські та європейські вчені провели поглиблені дослідження ДНГ шляхом клінічних випробувань, таких як контроль дозування, контроль плацебо, контроль над іншими лікарськими засобами та тривале медикаментозне лікування, і виявили, що ДНГ дуже ефективний у контролі болю та пригніченні розвитку ураження. У той же час побічні ефекти Рівень захворюваності препарату дуже низький, а переносимість пацієнта висока. Це новий перспективний препарат для лікування ендометріозу.

Köhler та ін. провели 24-тижневе рандомізоване відкрите дослідження в Європі. 68 пацієнток з ендометріозом, діагностованим за допомогою лапароскопії, були випадковим чином розділені на 3 групи, і дози перорального ДНГ у 3 групах становили 1 мг один раз на день і 2 мг на день. 1 раз, 4 мг один раз на день, група 1 мг припинила тест передчасно через нерегулярні вагінальні кровотечі, у пацієнтів у групах 2 мг і 4 мг спостерігалося значне покращення диспареунії, дисменореї та дифузного тазового болю; основним побічним ефектом були нерегулярні вагінальні кровотечі, але з Час прийому ліків подовжується, побічні ефекти полегшуються, і пацієнти можуть їх терпіти.

Момоеда і Такетані в ході рандомізованого подвійного сліпого багатоцентрового паралельного дослідження виявили, що 2 мг і 4 мг мають однакові лікувальні ефекти при ендометріозі; наприкінці лікування рівні естрадіолу в сироватці крові пацієнтів у групах 1 мг, 2 мг і 4 мг становили 309,27, 136,88 і 95,89 відповідно. пмоль/л. Враховуючи, що коли рівень естрогену становить 109.8-183.0 пмоль/л (30-50 пг/мл), це може пригнічувати ріст ендометрію та водночас мінімізувати побічні ефекти низького рівня естрогену. таких як втрата кісткової маси тощо, більш рекомендованою є доза 2 мг. Більшість досліджень вважають, що доза 2-3мг/день може ефективно лікувати ендометріоз і в той же час матиме мало побічних ефектів і високу переносимість, і може використовуватися для тривалого медикаментозного лікування ендометріозу.

GnRH-a широко використовується в усьому світі як «стандартна терапія» для лікування ендометріозу. Як DNG порівнюється з ним? Strowitzki та інші використовували рандомізоване контрольоване дослідження для порівняння ефектів DNG і GnRH-a, і лікували 252 пацієнтки з ендометріозом DNG (2 мг/день перорально) і лейпролідом (3,75 мг, кожні 28 днів, глибока внутрішньом’язова ін’єкція). час становив 24 тижні, і для оцінки болю використовувалася візуальна аналогова шкала (VAS). Оцінка VAS групи DNG була знижена на 4,75 бала, а групи леупроліду – на 4,60 бала. Не було суттєвої різниці в балах і балах Короткої форми дослідження здоров’я (SF-36); однак частота побічних ефектів з низьким вмістом естрогену, таких як припливи, нерегулярні вагінальні кровотечі та втрата кісткової тканини, була значно знижена в групі DNG, а толерантність була вищою. Харада та ін. використовували DNG (2 мг/добу перорально) і бузерелін (300 мкг 3 рази на день, інтраназально) для лікування ендометріозу в багатоцентровому подвійному сліпому рандомізованому контрольованому дослідженні та досягли подібних результатів.

DNG продемонстрував хорошу клінічну ефективність у полегшенні болю при ендометріозі. У 65-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні в Європі за участю 168 пацієнтів було виявлено, що ступінь тазового болю у пацієнтів, які приймали DNG, значно зменшився. Наприкінці дослідження показник VAS групи плацебо знизився до 3,41 бала, тоді як показник VAS групи DNG впав до 1,15 бала. Дослідження також спостерігало за пацієнтами протягом 24 тижнів після закінчення дослідження та виявило, що захворювання в групі DNG не мало значного прогресування, що свідчить про те, що його терапевтичний ефект може зберігатися протягом певного періоду часу після припинення застосування препарату.d.